ACTARA 250 WG, NIRVANA
Bula Completa 20.01.2023
Sensibilização cutânea: O produto não foi considerado sensibilizante dérmico em cobaias pelo
Teste de Maximização.
Mutagenicidade: Não foi observado efeito mutagênico em teste in vitro de mutação genética
bacteriana com diferentes cepas da linhagem Salmonella Typhimurium ou ensaio in vivo com
células da medula óssea de camundongos.
Efeitos crônicos:
Tiametoxam: Em estudo de 104 semanas em ratos nas doses de 0; 0,41; 1,29; 21; e 63 mg/kg
p.c./dia para machos e 0; 0,48; 1,56; 50,3 e 155 mg/kg p.c./dia para fêmeas, machos na dose de
21 mg/kg p.c./dia apresentaram as seguintes alterações não neoplásicas relacionadas ao
tratamento: Aumento da incidência de alterações renais tubulares regenerativas, lesão crônica
tubular e proliferação basofílica tubular; ainda em machos, na dose de 63 mg/kg p.c./dia, foi
observado leve aumento na incidência de nefropatia crônica leve a moderada e ligeiro aumento
na incidência de infiltração renal tubular e pélvica linfocítica. Os achados renais foram
considerados consequência do acúmulo de alfa-2-microglobulina, mecanismo exclusivo do rato
macho. Fêmeas na dose de 155 mg/kg p.c./dia apresentaram aumento mínimo na severidade de
hemossiderose esplênica, além de aumento na incidência de alteração celular focal leve a
moderada no fígado, relacionado ao tratamento (NOAEL machos: > 63 mg/kg p.c./dia; NOAEL
fêmeas: 50,3 mg/kg/p.c./dia). Em camundongos tratados por 78 semanas nas doses de 0; 0,65;
2,63; 63,8; 162; e 354 mg/kg p.c./dia em machos e 0; 0,89; 3,68; 87,6; 215; e 479 mg/kg p.c./dia
em fêmeas, os efeitos crônicos observados foram - no grupo de maior dose - diminuição do
ganho de peso corpóreo, espessamento do estômago (machos), aumento da incidência de
hematopoiese extramedular e de hiperplasia epitelial da mucosa gástrica; nas doses de 162 e
215 mg/kg p.c./dia houve distensão abdominal, aumento do peso do fígado (machos), diminuição
de vesículas seminais aumentadas e aumento no número e tamanho dos focos eosinofílicos
(fêmeas); nas doses de 64 e 88 mg/kg p.c./dia foi observado aumento de massas e nódulos
hepáticos (machos), aumento do peso do fígado (fêmeas), aumento no número e tamanho de
focos eosinofílicos (machos), lesões hepáticas, como aumento de infiltração de células
inflamatórias, necrose de hepatócitos, hipertrofia hepatocelular, aumento da atividade mitótica,
pigmentação, hiperplasia das células de Kupffer e diminuição da incidência de lesões
proliferativas degenerativas e inflamatórias em outros tecidos que não o fígado. Foram
observados adenocarcinomas hepatocelulares nos três grupos de maiores doses, entretanto a
sequência de efeitos hepáticos que levaram a tumores hepáticos demonstrou não ter relevância
para o homem. Assim, o tiametoxam não é considerado carcinogênico para seres humanos, além
de não apresentar efeito mutagênico em estudos in vivo e in vitro. Em estudo da reprodução de
duas gerações em ratos, as reduções no ganho de peso corpóreo dos filhotes das gerações F1
e F2 foram observadas apenas no período pré-desmame e nas maiores doses, não sendo
considerados efeitos no desenvolvimento (NOAEL parental 118 mg/kg p.c./dia; NOAEL fetal 1,8
– 6,4 mg/kg p.c./dia). Em um segundo estudo de reprodução de duas gerações, foram
observados apenas efeitos atribuídos ao consumo direto da dieta dos filhotes, e nenhum efeito
relacionado ao tratamento. O NOAEL parental e dos filhotes nesse estudo foi de 62-75 mg/kg
p.c./dia para machos e 84-110 mg/kg p.c./dia para fêmeas, e o NOEL para efeitos reprodutivos
foi de 156-192 mg/kg p.c./dia para machos e 209-277 mg/kg p.c./dia para fêmeas. Em estudos
do desenvolvimento em ratos e coelhos, a toxicidade materna se deu por diminuição de peso
corpóreo e consumo de ração (ratos: 200 mg/kg/p.c./dia; coelhos: 50 mg/kg/p.c./dia). Os efeitos
observados nos filhotes, como redução de peso e atraso na ossificação, foram vistos apenas nas
doses iguais ou maiores àquelas indutoras de toxicidade materna (ratos: 750 mg/kg/p.c./dia;
coelhos: 150 mg/kg/p.c./dia) (NOAEL materno, ratos e coelhos: 30 e 15 mg/kg/p.c./dia,
respectivamente; NOAEL fetal, ratos e coelhos: 200 e 50 mg/kg/p.c./dia, respectivamente). Não
foram observados efeitos teratogênicos nos estudos acima descritos. Sendo assim, o
tiametoxam não é considerado tóxico para a reprodução, carcinogênico ou mutagênico. Estudos